清华祁海课题组Science发文：淋逢迎怎样筛选“最强”B淋巴细胞

人体的免疫体系是身体发明以及覆灭入侵外来病原体的防备体系，而天生具有高亲以及力的掩护抗体是免疫体系匹敌病原体入侵的主要手腕之一。

作者： 年夜康健派编纂来历： 本站原创2017-05-27 22:26:25

人体的免疫体系是身体发明以及覆灭入侵外来病原体的防备体系，而天生具有高亲以及力的掩护抗体是免疫体系匹敌病原体入侵的主要手腕之一。这些抗体由淋逢迎中B淋巴细胞分解成的浆细胞天生。B细胞于淋逢迎中的生发中央（germinal center）被激活以及筛选，终极获得可以或许孕育发生掩护性最强抗体的B细胞。今朝，科学家们对于生发中央的运行机制以及此中细胞之间的互动瓜葛还其实不相识。

近来，清华年夜学祁海课题组于《科学》杂志上揭晓的研究论文显示，于调控生发中央内B细胞以及滤泡辅助T细胞之间的彼此作用以及浆细胞的分解方面，ephrinB1卵白有着主要作用。这一发明进一步展现抗体免疫应对的一般运行机制，为开发研制疫苗提出了新计谋。

生发中央内B细胞与TFH之间的彼此作用对于B细胞的成熟以及筛选很是要害。TFH排泄的细胞因子白介素-21 （interlukin-21， IL-21） 是促成B细胞增生以及分解的主要因子。不外，假如TFH于生发中央过分的堆积，则可能会惹起免疫应对的异样，从而致使自身免疫抗体惹起的炎症疾病，以至淋巴瘤的孕育发生。是以，TFH于生发中央的堆积以及驻留需要遭到严酷的调控。清华年夜学祁海课题组展现的就是调控TFH于生发中央内动态均衡的份子机制。

他们把留意力放于一种称为ephrinB1的卵白以及它的受体EPH上。这组卵白的重要功效是经由过程调治细胞粘附来指导细胞的迁徙举动以及标的目的。生发中央内的B细胞表达年夜量的ephrinB1，而TFH细胞则于细胞外貌表达两种它的受体，别离为EPH4以及EPH6.研究职员用差别颜色的荧光卵白标志了B细胞以及TFH细胞，并经由过程活体显微技能 （intravital microscopy），追踪TFH细胞以及B细胞的运动轨迹。成果显示，B细胞于生发中央内堆积成一团，而TFH细胞则年夜多环抱于B细胞组成的细胞团周围，而且不停进出B细胞聚成的细胞团。当研究职员用遗传学要领敲除了B细胞中的ephrinB1以后，驻留于B细胞团中的TFH细胞数目较着增长。这一试验成果注解，B细胞表达的ephrineB1有按捺TFH细胞于生发中央内B细胞团中驻留的作用。进一步研究注解，ephrineB1是经由过程与TFH细胞外貌的EPHB6受体相联合，降低B细胞与TFH之间的细胞粘附����Ϸapp来排斥TFH细胞于B细胞团中的驻留。

那末，让更多的TFH细胞驻留于B细胞团中是否是更有益在B细胞的激活以及成熟呢？研究职员对于ephrinB1缺掉的生发中央以及一般的生发中央举行了比力，对于其孕育发生的浆细胞以及抗体举行了检测。出乎预料的是，ephrinB1缺掉的生发中央虽然有更多的TFH细胞驻留，可是它们孕育发生的成熟浆细胞数目反而降落了，并且孕育发生抗体的亲以及力反而不如一般的生发中央。既然TFH细胞的作用是帮忙B细胞的激活以及成熟，为何更多的TFH细胞的作用反而降落了呢？

本来，B细胞表达的ephrinB1另有另外一个作用，那就是经由过程与TFH细胞外貌的EPHB4受体相联合，促成TFH细胞表达IL-21.由于IL-21是促成B细胞增殖以及成熟的主要细胞因子，以是ephrinB1缺掉的B细胞虽然有更多与TFH接触的时机，却由于微情况中IL-21程度的降落而不克不及成熟天生浆细胞。

这项研究注解，B细胞表达的ephrinB1于生发中央老手使着两种截然相反的功效：它一方面会刺激与B细胞接触的TFH高度表达IL-21，从而促成B细胞增殖以及成熟；另外一方面，它同时会限定B细胞与TFH彼此作用的时间，从而避免B细胞被过分激活而致使自身免疫类疾病。如许一个彼此制衡的机制偏偏是包管表达高亲以及力抗体的B细胞可以或许被乐成筛选的主要缘故原由。祁海团队的发明象征着，ephrinB1可能成为潜于的药物靶点，帮忙革新疫苗来更保险有用地引发抗体的孕育发生。

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